Drogas Bloqueadoras Neuromusculares

Bloqueio neuromuscular
Não é utilizado como terapêutica.
Adjuvante da anestesia quando se dispõe de ventilação artificial.

Neurofisiologia
Cérebro(córtex motor)--> Medula espinhal--> Nervos motores(eferente)--> Músculo esquelético


Reflexo simples de contração em resposta a estímulos sensoriais

Raízes dorsais---(interneurônios inibitórios aqui)----->Neurônio somático motores
neurotramissores inibitórios: GABA, glicina.

Drogas que influenciam o tônus do músculos esquelético
SNC--> (córtex cerebral)

-Mitonolíticos
Diminuem o tônus muscular através da diminuição da inibiçãomediada pelos interneurônios.
Benzodiazepínicos (Diazepam, bromazepan, etc) aumentam a afinidade do receptor pelo neurotransmissor.
Baclofen Baclofen, Lioresal- agonista do receptor de GABA

Convulsivantes
aumentam o tônus muscular através da diminuição da inibição mediada pelos interneurõnios inibitórios.
exemplos:
Estricnina: É um antagonista do receptor de glicina.gera convulsão motora.
Toxina tetânica(Clostridum tetani): Inibe a liberação de glicina.Promove convulsão motora. Risco de vida devido a desordem nos músculos respiratórios.

Inibidores da liberação de acetilcolina
Magnésio(Mg2+) Este cátion tem seus níveis elevados em algumas patologias.
Toxina botulínica(Clostridium botulinum) É um dos venenos mais potentes.
Ocasiona paralisia dos músculos respiratórios, podendo levar a morte.
Dose letal para adultos: 0,000003mg(3x10-6)

Relaxantes Musculares
Promovem paralisia flácida.
Ajudam a garantir que os procedimentos cirúrgicos não sejam atrapalhados por contrações musculares dos pacientes.
São adjuvantes dos anestésicos locais.
Se dividem em dua classes: agentes bloqueadores não-despalorizantes e agentes bloqueadores despolarizantes

 Efeitos Indesejados
Indução da liberação dehistamina pelos mastócitos(não imunogênica), levando a um quadro de broncoconstrição, urticária e hipotensão.
Bloqueio ganglionar que gera redução da pressão arterial.

Aspéctos Farmacológicos
A administração é feita pela via endovenosa. Oque varia de uma droga para outra é o tempo de início do efeito relaxante muscular.
O metabolismo principalmente hepático. alguns são excretados de modo inalterado na urina. O atracúrio sofre hidrólise espontânea no plasma. O Mivacúrio é hidrolisado pela colinesterase plasmática.


Mecanismo de ação das drogas não despolarizantes
Os Bloqueadores não-despolarizantes atuam como antagonistas competitivos dos receptores nicotínicos de acetilcolina da placa terminal ou neuromuscular.

Efeitos
Paralisia motora. Os primeiros músculos a serem paralisados são os oculares extrínsecos(causando visão dupla) e os pequenos músculos da face, extremidades e faringe(traz dificuldade de deglutição).
Os músculos respiratórios são os últimos a serem afetados e os primeiros a se recuperarem.
                                                               Drogas
 Tubocurarina: tem uma velocidade de início lenta mais de 5minutos, duração prolongada por 1 ou 2 horas. Principais efeitos colaterais é a hipotensão bloqueio ganglionar mais liberação de histamina provocando então broncoconstrição.
Galamina: Velocidade de início lenta duração prolongada. Principais efeitos colaterais é taquicardia pelo antagonismo muscarínico2.
Pancurônio: Velocidade intermediária duração prolongada. Efeitos colaterais sem hipotensão e taquicardia discreta.
Vecurônio: Velocidade intermediária duração intermediária 30 a 40 minutos poucos efeitos colaterais.
Atracúrio: Velocidade intermediária duração menos que 30 minutos efeitos colaterais hipotensão transitória(liberação de histamina).
Mivacúrio: Velocidade rápida duração curta principais efeitos bradicardia(agonista muscarínico2), arritmia cardíaca, elevação da pressão ocular.


Agentes Bloqueadores Despolarizantes


Geram despolarização permanente na placa terminal da fibra muscular, impossibilitando a repolarização e abertura de canais de sódio. Há perda de excitabilidade elétrica.
Ocorre espasmo muscular transitório(ou fasciculação) logo após a administração. Porque a despolarização inicial da placa terminal causa descarga de potenciais de ação na fibra muscular.

Farmacocinética
Curta duração por serem hidrolisados pela colinesterase plasmática.


Drogas
Decametônio: Caiu em desuso por ter ação muito prolongada.
Suxametônio: Constitui-se por duas moléculas de acetilcolina unidas através do grupo acetil.


Mecanismo
agonista dos receptores nicotínicos


Efeitos Indesejados 
Bradicardia(efeito agonista muscarínico2).
Liberação de potássio(perda).
Aumento da pressão intra-ocular(contração dos músculos extra-oculares que exercem pressão sobre o globo ocular).
Paralisia prolongada.

Uso de anticolinesterásicos! (pacientes com glaucoma)
Recém-nascidos e hepatopatas! Possuem baixa atividade de colinesterase plasmática fazendo que com isso o a droga permaneça por mais tempo no sangue.

Drogas Antipiléticas ( anticonvulsivantes)

A Epilepsia


Afeta a 5% da população.
Evento característico: Crise, que se pode estar associada à convulsão:

A crise é causada por uma descarga normal de alta frequência de um grupo de neurônios, começando localmente e propagando-se em uma extensão variável, afetando outras áreas do cérebro.
As crises podem ser parciais ou generalizadas, O ataque envolve fenômenos motores, sensoriais ou comportamentais.

Mal epilético: Condição fatal em que atividade convulsiva torna-se ininterrupta.
OBS: Descarga epilética repetidapode causar morte neuronal (excitoxidade).
As terapias farmacológicas disponíveis mostram-se eficazes em 70-80% dos pacientes.

Mecanismo de ação das drogas antipiléticas
Fenitoína ( Hindantal) --> Bloqueio uso-dependente dos canais de Na+, inibindo a propagação da descarga. Bloqueia as descargas repetidas de alta frequência.
-->Exceto Crises de ausência
Efeitos adversos: Hirsutismo, anemia Megaloblástica.
Carbamazepina (Tegretol) --> bloqueio uso-depedente dos canais de Na+
Todos os casos exceto crises de ausência.


Valproato (Depakane) --> Bloqueio dos canais de Na+ e inativação da GABA-aminotransferase, levando ao aumento dos níveis de GABA.
->Náuseas, queda capilar, etc...
Utilizado nas crises de ausência concomitantes a quadros tônicos-clônicos generalizados.


Etossuximida--> Inibição da Na/K Atpase, inibição da GABA-aminotransferase. Podem ocorrer distúrbios gastrintestinais (náuseas, Vômitos e dores), letargia, cefaléia, tonteira e euforia transitória.
Exclusiva para os casos de crise de ausência.

Fenobarbital (gardenal)--> Potencialização da ação do GABA.
Todos os tipos de epilepsia, exceto ausência.
Benzoadizepínicos -->Potencialização da ação do GABA.
Diazepam intra venosa --> controle do estado de mal epilético.

Fármacos Ansiolíticos e hipnóticos

A Ansiedade

Os ansiolíticos são utilizados por 10% da população dos países desenvolvidos.
É dificil distinguir a ansiedade normal da patológica.
Principais manisfestações da ansiedade patológica.
Queixa verbal
Efeitos somáticos e autônomos: inquietação, agitação, taquicardia, sudorese, choro, distúrbios gastrintestinais, distúrbio do sono.
Interferência nas atividades produtivas normais.

Ansiedade e Depressão

Agentes Ansiolíticos e Hipnóticos:


Benzoadizepínicos: Agentes ansiolíticos e hipnóticos.

Agonistas dos Receptores de 5-HT: Ansiolíticos e muito pouco sedativos.
Barbitúricos: O uso como ansiolíticos absoletos ou seja não existe.
Antagonistas Beta-adrenérgicos: Utilizado no tratamento de ansiedades com sintomas físicos incômodos(sudoreses, tremor, taquicardia).

Benzoadizepínicos(BDZ)

Diazepan, Bromazepan, Nitrazepam, Cloxazolam, Clordiazepóxido.
Efeitos farmacológicos sobre o SNC:

Mecanismo: Os BZD atuam pontecialização a ação do GABA (neurotransmissor inibitório). eles se ligam especificamente a um sítio regulador no receptor de GABA, aumentando a afinidade do receptor pelo neurotransmissor, levando a um aumento na frequência de abertura dos canasi de cloreto, gerando hiperpolarização, que dificulta ou impede a deflagação de potenciais de ação.
O flumazenil é um antagonista competitivo dos BDZ. ele se liga a um sítio no receptor de GABA (orifício de ligação dos BDZ).

Aspéctos farmacocinéticos
Os benzodiazepínicos são, em geral, bem absorvidos quando administrados por via oral:podem ser administrados pela viaendovenosa: a injeção intra muscular resulta em absorção lenta.
O matabolismo hepático gera metabólitos ativos (geralmente glicuronídeos)
Cuidado efeito hipnótico prolongado em idosos e hepaopatas.
Drogas de ação prolongada: hipnóticos(nitrazepan)

Efeitos indesejados:
Toxicidade aguda(superdosagem aguda)
em superdosagem, os BDZ causam sono prolongado sem depressão cardiorespiratoria grave. Mas na presença de outros depressores do SNC, ocorre potencialização do efeito farmacológico.

Efeitos colaterias durante o uso terapeutico
sonolência, confusão, amnésia, diminuição da coordenação motora.

Tolerância e Depedência


Barbitúricos
Fenobarbital, ciclobarbital.


Mecanismo
Os barbitúricos se ligam em um sítio no receptor do GABA( diferente do sítio dos benzoadiazepínicos),
levando a um aumento na frequência de abertura dos canais de Cl°(Cloreto).
-> Superdosagem perigosa, alto grau de tolerância e depedência, induçãomicrossomal.
-> Utilizados na anestesia e tratamento da epilepsia.

Os barbitúricos podem promover parada cardiorespiratória em dose elevadas!
este efeito pode ser pronunciado se forem ingeridas bebida alcoólicas ou se forem administradas outras drogas depressoras do SNC!

Mediadores químicos da inflamação e da alergia.

Histamina
Eicosainóide (prostanóides.leucotrienos)
Fator de ativação das plaquetas(PAF)
Bradicinina
Óxido Nítrico
Neuropeptídeos
Citocinas

Histamina
É uma amina(base), armazenada em grânulos de mastócitos e basófilos.
É secretada pelos mastócitos quando os componentes do sistema complemento interagem com membrana celular ou quando o antígeno interage com IgE fixada na superfície celular.

Receptores histaminérgicos:

H1: Músculo liso dos brônquios, bronquíolos, íleo e útero: contração.
-> Redução do fluxo do ar na asma brônquica.
-> Se houver grande liberação de histamina durante a gravidez, pode ocorrer aborto
-> Eritrema da pele (vaso dilatação das pequenas arteríolas e dos esfíncteres pré capilares), devido a atuação         em receptores H1 do endotélio vascular.
-> Prurido (estimulação das terminações nervosas)
-> SNC: Histamina funciona como neurotransmissor e está relacionada a alguns tipos de vômito.

H2: Células parietais(estômago); Coração: Aumento da secreção ácida e da frequência cardíaca.

H3: (pré-snáptico): Está relacionado a inibição da liberação de alguns neurotransmissores.
 Principais efeitos da histaminas:
Estimulação da secreção gástrica.
estimulação cardíaca.
Vasodilatação.
Aumento da permeabilidade vascular.

Fármacos antagonistas histaminérgicos(anti-histamínicos)

Antagonistas dos receptoresH1
-> prometazina(Fernegan): não seletivo (H1 SNCentral e periférico) ou seja muito apolar lipofílico consaegue penetrar legal pelas membranas.
->Dexclorfeniramina(polaramine): Muito pouco seletivo.
->Loratadina(Claritin): Pouco seletivo no ínicio do tratamento.
->Fexofenadina(Allegra): Muito seletivo, sobre tudo para as vias aéreas.
Tratamento de reações alérgicas cutâneas, asma brônquica, rinite alérgica.

Antagonistas dos receptores H2:
Cimetidina(Tagamet)
Ranitidina(Antak).
Tratamento da úlcera péptica.